3月 28日に開幕し、大谷翔平が所属するエンゼルスは敵地でのオリオールズと対戦する。
北米以外で試合を開催する「MLBワールド・ツアー」は開幕前のオープン戦をドミニカ共和国で行い、 吉田正尚が所属するレッドソックスがレイズと対戦する。
韓国・ソウルでは 3月 20、21日にダルビッシュ有が所属するパドレスがドジャーズと先行開幕戦を行う。
4月にはメキシコで「メキシコシティ・シリーズ」としてアストロズとロッキーズが対戦し、 6月にはイギリスで「ロンドン・シリーズ」としてメッツとフィリーズが対戦する。
オールスター戦を 7月 16日にテキサス州アーリントンの「グローブライフ・フィールド」で開催し、 9月 29日にレギュラーシーズン最終戦を行う。
